原发性肝癌是临床上常见的消化系统癌症,严重威胁人类的健康。流调学显示,全球每年因肝癌而死亡的例数在60 万以上,随着生活水平的不断提高,我国肝癌的发病率逐渐增加,卫生部调查显示,在肿瘤疾病中,肝癌的死亡率位居第三位［1］。老年人群由于基础疾病多,自身免疫力下降,因此在患上原发性肝癌后,与其他患者表现不同。目前老年原发性肝癌的病理学特点和临床特点的报道还相对较少。对于原发性肝癌的主要治疗方法为手术切除,早发现、早手术可以给患者带来根治的希望,如果能熟练的掌握老年原发性肝癌的病理特点和临床特点,提高老年原发性肝癌的手术率,可以有效的提高治疗效果,改善预后,具有重要意义。本文旨在分析老年原发性肝癌患者的病理特点和临床特点,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月～2019 年1 月在大连大学附属中山医院就诊的原发性肝癌患者80 例作为研究对象,所有患者均经病理学、影像学确诊为原发性肝癌,按照年龄不同分为试验组(≥60 岁,老年患者)和对照组(＜60 岁,中青年患者),每组40 例。试验组患者中,男20 例,女20 例；肝细胞癌21 例,胆管细胞癌19 例；临床分期：Ⅲ期20 例,Ⅱ期10 例,Ⅰ期10 例；基础疾病：肝硬化20 例,慢性肝炎10 例,酒精性肝病病者1例。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准 原发性肝癌病理诊断标准：符合2015 年版原发性肝癌规范化病理诊断指南［2］,肝脏占位病灶或者肝外转移灶活检或手术切除组织标本,经病理组织学和(或)细胞学检确诊为原发性肝癌。病理诊断要与临床相结合。

采用SPSS 18.0统计学软件处理数据，计量资料用（±s）表示，采用 t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

1.3 纳入标准 ①符合原发性肝癌诊断标准的患者；②病例资料完全患者。

1.6 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2 检验,等级资料采用秩和检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2.2 两组患者病理学分型比较 试验组病理学分型中Ⅰ级5 例,Ⅱ级10 例,Ⅲ级25 例；对照组病理学分型中Ⅰ级30 例,Ⅱ级6 例,Ⅲ级4 例；两组患者病理学分型比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.1 两组患者临床症状比较 试验组患者肝区隐痛、黄疸、上腹部包块、癌肿自发破裂出血、消化道出血占比分别为52.5%、35.0%、67.5%、7.5%、20.0%,均低于对照组的75.0%、57.5%、87.5%、25.0%、42.5%,差异均具有统计学意义(P＜0.05)；试验组患者纳差占比87.5%高于对照组的25.0%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

1.4 排除标准 ①合并其他肿瘤患者；②病例资料不完全患者。

2 结果

1.5 方法 比较两组患者临床症状及病理学分型。①临床症状包括肝区隐痛、黄疸、上腹部包块、消化道出血、癌肿自发破裂出血、纳差。②肝癌病理学分型标准各有关数据均采用国际标准单位。肝癌病理学分型分为3级,即Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级。其中：Ⅰ级为高分化,形态与正常肝细胞索类似,表现细小条索状,小梁状；Ⅱ级为中分化,肿瘤细胞大小区分较大,细胞质为嗜碱性,形态结构为较粗的团块状或者小梁状,有些会出现乳头状或腺管状；Ⅲ级为低分化,结构为片状,可存有腺管状,细胞和细胞核异性明显,细胞质趋向于明显的强嗜碱性。

梁、王两人寻碑、拓碑事俱见《嘉泰会稽志》卷十六《碑刻·秦颂德碑》。也可以参考绍兴丛书第一辑(地方志丛编①)〔M〕，北京：中华书局，2006，307。

ARDS患者常由于严重感染、休克、创伤、肺内外侵袭后出现肺泡毛细血管损伤，主要表现为肺部弥漫性炎症、肺泡毛细血管通透性增加、微血管损伤及肺水肿导致的肺顺应性和氧合功能下降，进而出现呼吸衰竭[27-28]。 氧合指数是ARDS的重要指标，与ARDS患者生存率正相关[29]。本研究中5例患者的氧合指数均小于200 mmHg，为30～128.8 mmHg，均在PF的基础上因合并肺部感染、IPF急性加重(AE-IPF)，病情迅速进展，进而发生ARDS。

图4为各方案扰动能量随时间的演变。由图4d可知,平均来讲,扰动能量的增长据降水量调整方案最大,其次为传统BGM方案,另外两种调整方案效果相对较弱。据降水量调整方案各层分开来看,模式第8层扰动能量在预报18 h后稳定维持在较大数值(图4a),模式第16层(约500 hPa)增长饱和时间则提前到14 h左右(图4b),而在模式第25层(约200 hPa),扰动能量在预报18 h之后大幅度下降(图4c)。该方案24 h预报扰动能量在中低层增长到某一数值后稳定维持,说明集合预报对中低层影响较大,能较好地作用于控制预报误差,从而最有可能改善预报效果。

表1 两组患者临床症状比较［n(%)］

注：与对照组比较,aP＜0.05

表2 两组患者病理学分型比较［n(%)］

注：两组比较,P＜0.05

3 讨论

肝脏是机体最大的消化腺,主要功能为负责机体的消化、代谢、排泄、解毒及免疫等。肝脏是机体的代谢工厂,能够引起肝损害的各种原因侵袭肝脏后,肝细胞受到不同程度的影响,肝功能发生异常,原发性肝癌的发生原因比较多,分析如下：①生物因素：由病毒性肝炎引起的病原体,病毒感染机体可诱发细胞免疫反应,在杀死病毒的同时,还可以攻击感染的干细胞,使肝功能下降,诱发原发性肝癌；②理化因素：主要为药物性肝损坏,慢性嗜酒引起的酒精性肝损害,其次为黄曲霉素感染所致肝脏损害和慢性嗜酒所导致的酒精性肝脏损害；③遗传因素：许多肝癌的发生均与遗传因素有关,部分遗传代谢缺陷及分子病可以累及肝脏造成肝脏损害；④免疫反应：肝脏可以分泌许多炎症性因子进而损害肝细胞本身,原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎等为主要发病原因,代谢及营养因素所致肝脏损害,这一原因老年人多见,由于代谢综合征的发病率逐渐增高,2 型糖尿病、高血压、血脂异常和肥胖等［3］。其相关的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)己成为增长最快的原因。在各种病因的诱导下,患者会出现不同程度的肝损害,导致肝功能障碍,从而进一步发展为肝癌,严重威胁人类的健康。

原发性肝癌为我国高发的恶性肿瘤,该病随着年龄的增长而升高,中老年人高发,近几年,随着我国老年人口的增加,对老年肿瘤患者的预防和诊断受到高度的重视。＞70 岁的老年患者由于其基础疾病众多,年龄较高,发病时多处于中晚期阶段,多数患者失去了早诊断、早根治和化疗机会,造成老年患者缺乏系统性研究和关注。目前统计来看,老年原发性肝癌在威胁老年人健康中位于第三位,因此,掌握老年原发性肝癌的临床表现和病理特点有着重要的临床价值。但是,目前临床上对于老年人群的重视度不够,影响了老年肝癌患者的治疗和预后。老年患者的肝脏储备能力差,基础疾病众多,几乎全部的＞70 岁的老年人会合并代谢综合征,并且随着用药的严谨性,药物性肝癌只能发生在老年患者之中,因此肝癌进展可能与年龄因素有关。刘海婷等［4］在原发性肝癌合并2 型糖尿病患者临床病理特点的比较性研究中发现,原发性肝癌合并2 型糖尿病患者多数为老年人,其病理分期以Ⅱ～Ⅲ级为主,主要的临床表现为食欲不振。从本试验可以看出,试验组患者肝区隐痛、黄疸、上腹部包块、癌肿自发破裂出血、消化道出血占比均低于对照组,纳差占比高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。青中年患者表现更加突出,主要为肝区隐痛、黄疸、上腹部包块、癌肿自发破裂出血、消化道出血,老年患者主要表现为纳差,这一点可能与老年人身体机能减退有明显关系,各器官都不敏感,反应能力较差。并且老年人除了原发性肝癌这一疾病,还有心血管、肠胃等疾病,因此会有食欲不振、纳差等,对营养的供应比较低。李冲等［5］在老年原发性肝癌临床及病理特点分析中显示,纳差是老年原发性肝癌的主要病变,研究结果与本研究相同。试验组病理学分型中Ⅰ级5 例,Ⅱ级10 例,Ⅲ级25 例；对照组病理学分型中Ⅰ级30 例,Ⅱ级6 例,Ⅲ级4 例；两组患者病理学分型比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。这一研究结果显示,老年原发性肝癌患者的病程进展趋向于稳定。王华利等［6］在279 例老年原发性肝癌临床特点及预后影响因素分析中发现,老年原发性肝癌患者中Ⅱ级、Ⅲ级明显较多,与本研究结果相同。对于老年原发性肝癌患者要及早的进行诊断和治疗,只有早发现才能提高治疗和预后效果。本研究仅入选80 例大连地区的原发性肝癌患者,不能表现出全国老年原发性肝癌的整体情况,但是对于老年原发性肝癌患者的治疗提供治疗依据。此外,由于纳入的原因,作者未讨论原发性肝癌与乙型肝炎病毒感染的关系。

综上所述,中青年原发性肝癌临床表现比较突出,而老年原发性肝癌的临床表现比较隐匿,不容易被发觉,老年原发性肝癌患者多为晚期,应受到临床的重视,更好的促进老年患者治疗,改善患者预后。目前临床上对原发性肝癌的治疗方案和周期比较统一,可以从多学科综合治疗肝癌,但是对于老年这一群体的治疗研究较少,应该系统的掌握老年原发性肝癌的特点,进行大规模、多中心的研究,为治疗老年肝癌患者诊治的规范或指南提供循证医学证据。

参考文献

［1］于金东,李霜.原发性肝癌合并2 型糖尿病患者的临床病理特点对比分析.世界最新医学信息文摘,2018,18(83):73,77.

［2］中国抗癌协会肝癌专业委员会,中华医学会肝病学分会肝癌学组,中国抗癌协会病理专业委员会等.原发性肝癌规范化病理诊断指南(2015 年版).临床肝胆病杂志,2015,31(6):833-839.

［3］崔丽娟,吴淋淋,周盈,等.老年原发性抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎患者的临床及病理特点.中国老年学杂志,2014,34(23):6642-6644.

［4］刘海婷,吴利平,刘燕芳,等.原发性肝癌合并2 型糖尿病患者临床病理特点的比较性研究.现代肿瘤医学,2017,25(5):756-759.

［5］李冲,董兆君.老年人原发性肝癌临床及病理特点分析.中国实验诊断学,2013,17(4):745-746.

［6］王华利,熊清芳,杨永峰.279 例老年原发性肝癌临床特点及预后影响因素分析.实用老年医学,2017,31(12):1135-1137.