邢相宜（1996-），女，汉族，硕士研究生，研究方向：临床药学。

通迅作者＊：陈彦清（1966-），男，汉族，主任药师，研究方向：中药学。

0 引言

自2019 年12 月武汉暴发新型冠状病毒性肺炎（New coronavirus pneumonia，NCP），世 界 卫 生 组织（WHO）在2020 年1 月12 日将这种致病病毒命名为2019-nCoV，国家卫生健康委在2020 年2 月8 日统一称谓为新型冠状病毒肺炎，简称新冠肺炎。2019-nCoV 属于β 属的冠状病毒，病毒颗粒呈圆形或椭圆形，有包膜，对紫外线和热敏感，75% 乙醇、过氧乙酸、乙醚、含氯消毒剂和氯仿等脂溶性溶剂均可有效灭活病毒。《中华人民共和国传染病防治法》将NCP 作为急性呼吸道传染病纳入为乙类传染病并按甲类传染病管理[1-4]。NCP 临床表现主要有发热和/ 或呼吸道症状；发病早期白细胞总数正常或降低，淋巴细胞计数减少；具有肺炎影像学特征。严重的患者可能快速进展为急性呼吸窘迫综合征，且可能并发难以纠正的代谢性酸中毒、凝血功能障碍和体克等。高龄患者及合并慢性基础疾病的患者预后不佳，大多数患者预后良好[5-6]。

目前尚未发现抗击新型冠状病毒的特效药物和疫苗，疾病治疗的相关研究正在进行，本文参照国家卫健委出台的各版NCP 诊疗方案和相关文献，对NCP 防控药物进行药学分析，对老年患者、妊娠患者和儿童患者的药学监护进行概述，以期为临床医师和临床药师的诊疗工作提供参考，提高特殊人群用药的安全合理有效性。

1 抗 NCP 药物的分析

1.1 抗病毒治疗药物

1.1.1 干扰素

干扰素（IFN）是一种由人体白细胞产生的低分子蛋白，具有广谱的抗病毒作用，分为Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型三大类。Ⅰ型干扰素以IFN-α 与IFN-β 为主由先天性免疫细胞分泌，是参与抗病毒免疫的重要效应分子。IFN-α 的抗病毒作用主要是通过结合受病毒感染的细胞的干扰素受体，使受染细胞内抗病毒蛋白基因被激活从而生成抗病毒蛋白mRNA，抑制病毒蛋白的翻译和复制。此外，干扰素还可以提高巨噬细胞的吞噬活性，增强淋巴细胞对靶细胞的特异性，多重维护和促进机体的免疫监视、免疫防护和免疫自稳功能[7]。国外学者Cinatl[8]等在2003 年的研究证明干扰素可抑制有效抑制冠状病毒(Sars-cov) 复制，尤其是IFN-β 效果显著且对病毒具有较好的选择性，可单独或与其他药物联合治疗急性呼吸综合征冠状病毒（Severe Acute Respiratory Syndrome-Coronavirus，SARS-CoV）。2015 年有国外专家[9]的研究发现IFN-α 可以预防中东呼吸系统综合征冠状病毒（Middle East respiratory syndrome-Coronavirus，MERS-CoV）感染，且在感染早期即可有效抑制病毒感染。2019-nCoV 与SARS-CoV和MERS-CoV 均属于冠状病毒β 属，尽管基因型有明显的差别[2-4]，但2019- nCoV 的基因序列与SARSCoV 有高达 70% 的相似程度，与 MERS-CoV 约 40%的序列同源性[10]。在目前缺乏特效药物的情况下，我国卫健委出版的第二到第七版NCP 防控方案中均将干扰素作为抗2019-nCoV 的药物，陈岷[7]等的循证药学研究结果提示：为确保疗效，皮下注射IFN-α 应尽可能在确诊冠状病毒感染后48h 内使用；此外，部分研究证明皮下注射IFN-α 与利巴韦林联合使用有效，但可能发生血红蛋白下降、转氨酶升高等不良反应。

目前，国内使用的主要是 IFN-α1b 与 IFN-α2b[11]，我国的新型冠状病毒感染的肺炎防控方案[2-4]中推荐对于NCP 的治疗推荐用法用量为每次500 万U 或相当剂量，每日两次。

1.1.2 洛匹那韦/利托那韦

洛匹那韦/ 利托那韦（LPV/r）是一种由洛匹那韦和利托那韦组成的复方蛋白酶抑制剂组合。其中洛匹那韦可有效抑制HIV 的蛋白酶活性，阻止Gag-Pol 多聚蛋白的裂解，使病毒产生没有感染性的不成熟病毒颗粒[12]。药物中的另一个成分利托那韦能够抑制肝药酶CYP3A 酶活性，而洛匹那韦经CYP3A 代谢，因此可以抑制洛匹那韦代谢分解，提高洛匹那韦在血液中维持有效血药浓度的持续时间，从而提高LPV/r 的抗病毒作用[13]。2003 年SARS 流行期间，中国香港学者[14]发现LPV/r 能降低急性呼吸窘迫综合征发生率及病死率。目前LPV/r 应用于COVID-19 的多项临床试验正在进行中，确切的临床疗效及安全性有待进一步研究结果。

根据我国新型冠状病毒感染的肺炎防控方案[2-4]，洛匹那韦/利托那韦胶囊的用法为200mg/50mg 每粒，每次2 粒，每日2 次，口服给药。需要注意的是使用时应整片吞咽，可与食物同服。洛匹那韦/利托那韦口服液的用法为80mg/20mg 每毫升，每次5mL，每日2 次，且必须与食物同服；可以采用管饲给药，因其辅料中含有乙醇与丙二醇，故不建议重度肝功能不全患者使用。常见不良反应有胃肠道反应、上呼吸道感染、高甘油三酯血症和肝功能损害等。

文章来源：《中国现代药物应用》 网址: http://www.zgxdywyyzz.cn/qikandaodu/2021/0115/690.html