文章摘要:为探究磺胺二甲嘧啶在黄河鲤体内的药代动力学特征,在(23 ±2)℃水温条件下,以20 mg/kg剂量给黄河鲤进行单次静脉注射和口灌磺胺二甲嘧啶,分别于给药后0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、48、72 h采集血液和各组织,利用高效液相色谱测定血液和各组织中磺胺二甲嘧啶及其代谢物N4-乙酰化磺胺二甲嘧啶质量浓度,DAS 2.0分析血液中磺胺二甲嘧啶动力学参数。结果显示,黄河鲤静脉注射磺胺二甲嘧啶后,血液中的药物代谢过程符合零级吸收二室开放模型,表观分布容积为0.911 L/kg,消除半衰期为19.964 h;口灌磺胺二甲嘧啶后,血液中的药物代谢过程符合一级吸收二室开放模型,表观分布容积为1.406 L/kg,吸收半衰期为0.02 h,消除半衰期为16.927 h,达峰时间为12 h,峰质量浓度为17.90 mg/L,生物利用度为93.30%。黄河鲤口灌磺胺二甲嘧啶后,磺胺二甲嘧啶在肌肉、肝脏、肾脏和脑各组织器官均有分布,N4-乙酰化磺胺二甲嘧啶除了在脑中未检出,在其他组织中均有检出。以上结果表明,口灌磺胺二甲嘧啶在黄河鲤体内吸收较快,消除较慢,组织分布广,生物利用度较高。结合磺胺二甲嘧对主要致病菌的体外抑菌浓度,依据其在黄河鲤体内的药代动力学特点,提出口服给药方案:按照138 mg/kg剂量,每日1次,连续给药5~7 d。
文章关键词:黄河鲤,磺胺二甲嘧啶,药代动力学,N4-乙酰化磺胺二甲嘧啶,
项目基金:国家重点研发计划重点专项(2019YFD0900405),河南省重点研发与推广专项科技攻关项目(202102110257),《中国现代药物应用》 网址: http://www.zgxdywyyzz.cn/qikandaodu/2021/0819/1899.html
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