文章摘要:<正>1引言1.1研制背景慢性髓细胞白血病(CML)和成人急性淋巴白血病(ALL)的发病原因是血液祖细胞的9号和22号染色体发生交互易位，导致BCR和ABL1基因在费城染色体(Ph)上融合，表达的BCR-ABL1融合蛋白具有ABL1激酶的活性结构域，使得许多信号通路异常活化，导致白血病的发生、分化、增殖的失控。已有治疗CML的药物如伊马替尼(1， imatunib)、尼洛替尼(2， nilotinib)等BCR-ABL1激酶抑制剂都是有效药物，作用靶标是ATP结合位点，是结合于DFG-out构象的II型抑制剂。达沙替尼(3， dasatinib)也是作用于ATP结合位点，但是结合于DFG-in构象的I型抑制剂。

文章关键词:BCR,伊马替尼,突变型,化合物,ABL,变构调节,ATP,细胞活性,晶体结构,溶解性,变构抑制剂,

论文作者:郭宗儒 

论文DOI: 10.16438/j.0513-4870.2021-0368

论文分类号: R914

文章来源：《中国现代药物应用》 网址: http://www.zgxdywyyzz.cn/qikandaodu/2021/0826/1913.html