文章摘要:本研究针对化药及中药亲水性小分子抗肿瘤药物难以突破胰腺癌致密间质渗透屏障达到肿瘤组织深部发挥药效的关键问题，将亲脂性分子角鲨烯（squalene，SQ）与亲水性抗肿瘤药物西达本胺（chidamide，CHI）以胰酶响应键连接形成前药分子（SQ-CHI），进一步制备叶酸修饰的前药自组装纳米粒（FA-SQ-CHI NPs）。作者表征了前药分子和纳米粒；研究其体外释放特性与空白载体细胞毒性；比较该前药纳米粒在PSN-1单层细胞和PSN-1/HSPC共培养肿瘤球模型中的药效和渗透过程。结果显示成功构建了SQ-CHI前药分子和FA-SQ-CHI NPs。纳米粒为规则球形，分散良好，粒径为 （173.3 ± 1.5） nm，载药量为 （59.02 ± 0.8）%，具有胰酶响应释药特性。前药纳米粒可显著增强CHI在PSN-1/HSPC肿瘤球中的渗透和肿瘤细胞杀伤作用。综上，通过构建叶酸修饰的角鲨烯化西达本胺前药自组装纳米粒，可显著增强西达本胺胰腺癌微环境的渗透和抗肿瘤药效，为化药及中药亲水性小分子药物在抗胰腺癌的应用提供新的靶向递药系统构建思路。

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项目基金:《中国现代药物应用》 网址: http://www.zgxdywyyzz.cn/qikandaodu/2021/1006/1963.html