文章摘要:目的:基于分子互作网络探讨丹蒌片治疗非酒精性脂肪肝病的潜在分子作用机制。方法:通过TCMSP、PubChem和PharmMapper数据库检索丹蒌片所有活性成分及潜在作用靶点,通过DisGeNET、Genecards及TTD数据库检索非酒精性脂肪肝病的潜在靶点,Uniprot数据库校正去重后上传至Venny2.1软件绘制韦恩图并取其交集。同时利用Cytoscape 3.7.1软件构建药物-活性成分-靶点网络图,DAVID数据库进行GO及KEGG分析,将结果进行可视化处理。取18只C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、丹蒌片组进行体内验证,取血清检测血脂水平,Western Blot法检测TNF通路相关蛋白,ELISA法检测TNF-a、IL-6的表达水平。结果:共得到丹蒌片141个有效活性成分,350个潜在靶点,478个NAFLD相关的靶点;Venny2.1软件筛选出丹蒌片干预NAFLD的共有靶标蛋白115个,根据P≤0.01 GO注释分析得到335个BP信息,47个MF信息,32个CC信息,93个KEGG信号通路,主要涉及炎症反应,胆固醇代谢过程,胰岛素刺激的细胞反应,TNF信号通路等等;体内结果:丹蒌片治疗后,模型组小鼠血清LDL-C、TG和TC水平明显减低,HDL-C水平升高(P<0.05);炎症通路蛋白PI3K、p-AKT、p-IkBa蛋白表达水平升高,TRAF2、p-IKKs、NF-kB蛋白表达水平降低(P<0.05);炎症因子TNF-a、IL-6水平显著降低(P<0.05)。结论:丹蒌片治疗NAFLD是通过多靶点协助调控氧化应激、炎症反应、脂质代谢等多条信号通路共同发挥调控作用,进一步研究发现炎症反应促进NAFLD的发生发展,为丹蒌片的临床应用以及NAFLD临床研究提供一定的参考价值。
文章关键词:
论文分类号:R285
文章来源:《中国现代药物应用》 网址: http://www.zgxdywyyzz.cn/qikandaodu/2021/1025/2027.html
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