文章摘要:基于网络药理学方法预测“虎杖-女贞子”配伍治疗急性痛风性关节炎（acute gouty arthritis， AGA）作用机制，并通过动物实验进行初步验证。利用中药系统药理分析平台（TCMSP）数据库收集虎杖、女贞子化学成分及对应靶点，结合文献报道并选择口服利用度（oral bioavailability，OB）≥30%和类药性（drug-likeness，DL）≥0.18的有效活性成分及其作用靶点，借助UniProt数据库对靶点进行规范化。通过GeneCards、NCBI、DrugBank数据库收集AGA相关疾病靶点。将药物靶点与疾病靶点取交集得到“虎杖-女贞子”作用的关键靶点，然后对关键靶点进行蛋白互作（protein-protein interaction network，PPI）网络分析、基因本体（Gene Ontology， GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes， KEGG）通路富集分析，并利用尿酸钠晶体诱导的AGA小鼠模型对关键靶点进行验证。结果发现，虎杖和女贞子有效活性成分25个，通过检索并经过标准化处理后获得287个药物靶点。在GeneCards、NCBI、DrugBank数据库中共获得811个AGA相关靶点。药物靶点与疾病靶点取交集后获得88个共有靶点。PPI网络分析发现肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor， TNF）、白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）可能是“虎杖-女贞子”配伍治疗AGA的核心靶点。GO富集分析确定了566个条目（P＜0.05），包括炎症反应、免疫反应等多个生物过程；KEGG通路富集分析确定了116条相关信号通路，其中信号通路涉及炎症、免疫等方面，主要有NOD样受体信号通路、TNF信号通路等。动物实验证实“虎杖-女贞子”可以降低AGA小鼠踝关节肿胀度、改善AGA小鼠异常步态、下调关节部位TNF-α、IL-6、IL-1β蛋白表达，表明“虎杖-女贞子”通过调控TNF-α、IL-6和IL-1β靶点发挥治疗AGA作用，也表明了网络药理学预测药物作用靶点的可行性。该研究初步探讨了“虎杖-女贞子”配伍治疗AGA作用的关键靶点及涉及的生物信号通路，体现了其具有多途径、多靶点作用的特点，为“虎杖-女贞子”配伍治疗AGA研究提供药理学依据，以及进一步的作用机制研究提供参考。

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项目基金:《中国现代药物应用》 网址: http://www.zgxdywyyzz.cn/qikandaodu/2021/1105/2048.html