文章摘要:目的 探究通过化学遗传特定药物激活受体（designer receptors exclusively activated by designer drugs,DREADDs）抑制下丘脑室旁核（hypothalamic paraventricular nucleus,PVN）谷氨酸能神经元兴奋性对小鼠心肌缺血/再灌注损伤（ischemia reperfusion,IR）的影响。方法 建立小鼠PVN置管模型单笼饲养3 d后，PVN注射抑制病毒r AAV-CaMKⅡα-h M4D（Gi）-EGFP或对照病毒r AAV-CaMKⅡα-EGFP。病毒感染3周后，建立小鼠IR模型。通过术前1 h腹腔注射氯氮平-N氧化物，诱导PVN谷氨酸能神经元抑制。测定心肌梗死面积、血清cTnI浓度，监测小鼠心电图，检测心肌内ERK、cleaved caspase-3水平，观察PVN内EGFP、Ca MKII和c-Fos表达。结果 与Sham组相比，IR组IS/AAR增大，血清c Tn I浓度升高，PVN内c-fos表达增加，心肌组织cleaved caspase-3表达增加，p ERK水平降低。然而，hM4D（Gi） DREADD介导的PVN谷氨酸能神经元抑制可明显减少IS/AAR，降低c Tn I浓度，抑制PVN内c-fos表达，并降低心肌cleaved caspase-3表达，升高p ERK水平。结论 通过化学遗传术DREADD抑制PVN谷氨酸能神经元兴奋性可减轻小鼠IR损伤。

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