新型冠状病毒血清抗体检测是在病毒侵入人体后，首先出现的是免疫球蛋白IgM抗体，该抗体大约需要5-7天产生，然后在10-15天出现IgG抗体。因此，IgM抗体增高提示近期急性感染，IgG抗体增高提示既往感染。新冠总抗体包含IgM、IgG、IgA等抗体。

血清学抗体检测最大的优势在于方便快捷，检测时间较短，能够有效突破现有检测技术对人员、场所的限制，缩短检测用时。目前新冠抗体检测试剂主要有总抗体检测试剂、IgM抗体和IgG抗体检测试剂。新冠抗体的检测也经历了第一代的IgM抗体检测，主要采用捕获法;到第二代的IgM、IgG检测，主要采用间接法;再到第三代的总抗体检测，主要采用双抗原夹心法。

1、新冠抗体检测方法的进展

根据试剂的来源和标本的情况以及检测的具体条件，免疫学检测抗体的模式主要分为:捕获法、间接法、双抗原夹心法等，以胶体金方法学为例，主要的方法有:(1)捕获法:IgM的检测常用于传染病的诊断。用高纯度重组抗原包被固相，抗人IgM抗体为标记物，以捕获血清标本中的IgM，此法常用于病毒性感染的早期/急性期诊断;(2)间接法:主要用于测抗体，检测模式为T线条包被高纯度重组抗原，以A蛋白为金标记物，检测样本中的抗体;(3)双抗原夹心法:T线包被高纯度重组抗原，金标记物重组抗原，检测样本中的抗体。

表1. 新冠抗体检测方法的进展

第三代双抗原夹心法，不受类风湿因子等因素的干扰，基于病毒两侧同时进行特异性的抗原抗体结合，从反应机制上有效的较少假阳性，特异性较捕获法、间接法都高，同时可以检测样本中各类型抗体(包含IgM和IgG)[1]。近年来，包含乙肝抗体、梅毒抗体[2]、艾滋病毒抗体[3]、丙肝抗体[4]等领域都已经成功的运用，艾滋病抗体检测更是实现了从间接法到双抗原夹心法的第四代检测。

2、国际上，第三代的双抗原夹心法是新冠抗体检测的主要方法

通过双抗原夹心检测总抗体，既包含了IgM抗体检测早期诊断新型冠状病毒的优势，又有检测IgG抗体既往感染(包含处于恢复期IgM下降的患者)的特点，可以更好的防止漏检，缩短诊断窗口期，具有更高的特异性和灵敏度，同时节省操作时间和成本、方便快捷，减少交叉污染等优势，在新型冠状病毒检测中具有重要的价值!据报道，目前国际诊断行业巨头罗氏、西门子、伯乐、强生、奥森多等纷纷研制总抗体检测试剂。

3、研究证实:新冠总抗体诊断新冠肺炎优于IgM+IgG抗体联合诊断

多篇研究数据显示，在新冠病毒感染过程中新冠总抗体(Ab)、IgM抗体和IgG抗体诊断新冠感染与疾病感染时间关系的研究。新冠总抗体的检测采用双抗原夹心法。3种检测方法中，总抗体检测均显示出比IgM更高的敏感性和特异性。与总抗体相比，单独IgM抗体、IgG抗体、IgM抗体+IgG抗体诊断新冠肺炎的敏感性均低于总抗体。特异性验证表明新冠总抗体、IgM抗体和IgG抗体的特异性分别为99.1%、98.6%和99.0%[5]。

新冠抗体与疾病感染时间关系的研究显示，在新冠肺炎发病后1-7天，新冠总抗体、IgM抗体和IgG抗体的敏感性分别为38.3%、28.7%和19.1%;发病后8-14天，新冠总抗体、IgM抗体和IgG抗体的敏感性快速升高，分别为89.6%、73.3%和54.1%;发病后15-39天，新冠总抗体、IgM抗体和IgG抗体的敏感性分别达到100%、94.3%和79.8%[6]。

基于双抗原夹心法在机制上的优势，总抗体检测能比单独检测IgM抗体和IgG抗体提前1-3天诊断出新冠感染，并且阳性结果更为明显，可以作为更好的早期诊断新冠肺炎的血清学诊断指标。在新冠感染的前1-7天，与IgM/IgG相比，总抗体检测+核酸检测能更有效提高新冠的检出率，是更有效的筛查策略。

总之，第三代的基于双抗原夹心法的新冠总抗体检测可以更好的识别出早期新冠感染的患者，有更好的特异性和灵敏度。双抗原夹心法作为国际上新冠抗体主流厂商普遍采用的检测方法，建议用于临床患者和密切接触者的筛查和管理、重点高危地区人群的筛查、流行病学的调查。

参考文献:

[1]孙强, 李艳琴, 何宝明: 双抗原夹心法和间接法检测丙型肝炎病毒抗体对比研究. 陕西医学杂志 2019, 48:1231-1234.

[2]He H, Mao P, Hou J, Hong S, Zhu L, Hu Y, Bai Y: [Establishment of a double-antigen sandwich ELISA for detecting total antibodies to human immunodeficiency virus type 1/2]. Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi 2002, 16:288-291.

文章来源：《中国现代药物应用》 网址: http://www.zgxdywyyzz.cn/zonghexinwen/2020/0726/417.html