作者:沈三万老沈

一波未平，一波又起。

近日，国际顶尖医学期刊Nature Medicine杂志发表了来自法国巴斯德研究所、非洲卢旺达生物医学中心、世界卫生组织及美国哥伦比亚大学等合作组织的研究论文，首次发现并证实，非洲本土出现了能够抵抗青蒿素及其衍生物的疟原虫突变!

研究人员称，这一发现对非洲大陆乃至全球而言，都将是重大的公共卫生威胁。

生命收割机

疟疾，老人们称之为"打摆子"，一旦感染会反复出现发烧、发抖、发冷、严重出汗等症状，是伴随人类最早的疾病之一，被称为"生命收割机"。

它一度影响了历史进程。

虽然欧洲人从15世纪就开启了全球殖民时代，但对于近在咫尺的非洲，直到400年后他们才控制了10%的地区，正是因为疟疾这一道天然屏障。直到药物奎宁被发明之后，欧洲人才借此打开了非洲大陆的大门。

目前，由疟原虫引起的疟疾是全世界主要的公共卫生问题，有89个国家中将近32亿人有感染疟疾的危险，几乎占到全世界人口的一半。并且，目前尚无针对疟疾的疫苗。据统计，每年记录在案的疟疾感染病例超过2亿，死亡人数达40万。

截至2018年，93%的疟疾病例发生在非洲区域，3.4%发生在东南亚区域，2.1%发生在东地中海区域。就我国而言，虽然到2017年，我国已经没有本地疟疾病例，但就在上世纪70年代，全国还有2000多万人，在家里忍受"打摆子"的痛苦。其高死亡率，至今令人心有余悸。

出自中国科学家屠呦呦团队的对青蒿素的发现和应用，使全球领域内的抗疟疾行动重燃希望，青蒿素及其衍生物成为抗疟疾的一线药物。

因此，近日《Nature Medicine》发表论文指出的"非洲本土出现了能够抵抗青蒿素及其衍生物的疟原虫突变"现象，其造成的世界范围内的震惊，可以想象。这一发现就意味着:站在长远的将来看，青蒿素有可能对疟疾失效。

值得一提的是，这并非是青蒿素单一药物的问题，在此之前，多种治疗疟疾的药物均面临了这一问题，一些药物因此失效。

氯喹就是其中的一种。在青蒿素发现以前，氯喹是有效的抗疟药物，然而，由于长期大量使用氯喹，导致部分疟原虫产生了耐药性，氯喹的抗疟疾疗效也急剧下降，1980年代，非洲因氯喹失效每年导致上百万儿童因疟疾死亡。

究其根本，耐药性的产生，是生物进化、自然选择的必然结果。疟原虫属真核生物，防御机制完善。假以时日，疟原虫或能对所有药物产生耐药性。

作为目前抗疟最大希望的青蒿素，也不可能逃过这一自然机理。

事实上，在此前，在非洲以外的地区，已经发现了疑似青蒿素耐药性证据。近十多年来，青蒿素耐药一直是抗疟疾治疗的热点话题。

世卫组织前任总干事陈冯富珍表示，2008年，在柬埔寨与泰国交界处发现疑似青蒿素耐药性证据。2009年，得到确认。随后，该地区成为耐药性疟原虫的中心地带。在柬埔寨部分地区，80%疟疾患者被证实，感染耐药疟原虫。

2020年1月，美国《科学》杂志发文证实，K13是恶性疟原虫体内的一种蛋白质。若其发生基因突变，就会造成疟原虫对青蒿素耐药。换言之，科学家首次从理论证实了，青蒿素因耐药性而失效是完全可能的。

因此，非洲，成为了科学界对耐药性设置的一条"心理防线"。

有科学家呼吁:"千万不能让耐青蒿素的疟原虫菌株扩散到非洲去!"拥有全球93%疟疾爆发病例的非洲，一旦产生耐药性疟疾，青蒿素失效，将面临"无药可医"的可怕局面。病例一旦扩散至全球，毫无疑问将是一场人类危机。

不幸的是，半年之后，一语成箴。

非洲本土出现了能够抵抗青蒿素及其衍生物的疟原虫突变，不再是科学假设，而是既定事实。

曾经自信满满地提出"要在全球范围内消灭疟疾"的世卫组织，也在《2019年世界疟疾报告》中改口表示:"我们不太可能在2030年前实现全球消灭疟疾。也没有证据显示，我们能利用现有工具在2050年前消灭疟疾。"

那么，接下去，人类怎么办?

在路上

令我们骄傲的是，屠呦呦团队一直在路上。

作为青蒿素的发现者，诺贝尔奖得主、中国女科学家屠呦呦，走在了青蒿素耐药性研究的世界前列。

事实上，早在2015年，屠呦呦就公开直面了青蒿素的耐药性问题。其在应邀作主题演讲时表示，在包括柬埔寨、老挝、越南、泰国等地的东南亚大湄公河地区，以及在中国，皆出现耐青蒿素的疟原虫。

文章来源：《中国现代药物应用》 网址: http://www.zgxdywyyzz.cn/zonghexinwen/2020/0817/503.html